研究布景

大量隨機試驗表白：鈣彌補劑可將絕經(jīng)后婦女的骨量流失率降低約 *0%。

然而，鈣對骨折風(fēng)險的影響仍不清晰。很少有以骨折為起點的鈣彌補劑的隨機試驗，而且許多關(guān)于炊事鈣和骨折的察看性流行病學(xué)研究的成果紛歧致。

關(guān)于鈣與骨折相關(guān)證據(jù)強度的不確定性，反映在關(guān)于鈣與非椎體骨折做為起點的大型隨機試驗?zāi)芊窈侠淼臓幷撝小?/p>

本研究的目標(biāo)是系統(tǒng)回憶當(dāng)前關(guān)于絕經(jīng)后婦女鈣攝入和骨折風(fēng)險的文獻。我們別離研究了鈣彌補劑研究（隨機和非隨機研究）和炊事鈣研究（均為察看性流行病學(xué)研究）。

我們的目的是：

*、確定所有已頒發(fā)的關(guān)于鈣攝入量與骨折風(fēng)險之間關(guān)系的研究；

2、估量每項研究中鈣骨折聯(lián)系關(guān)系的大?。?/p>

*、切磋研究成果紛歧致的原因；

*、關(guān)于髖部骨折的察看性流行病學(xué)研究，匯總研究成果可對增加炊事鈣攝入量對髖部骨折風(fēng)險的可能影響停止單必然量評估。

研究辦法

審查研究的選擇

我們利用文本詞“骨折”和“鈣”對 *9** 年至 *997 年 * 月期間停止了計算機化的 Medline 搜刮。（來自 Medline 搜刮的絕大大都文章都是評論文章。）

此外，對做者已知的可能包羅相關(guān)數(shù)據(jù)的所有出書物停止了審查。審查了已識別文章的參考列表，并檢索了可能的相關(guān)文章。為了契合我們的審查前提，研究必需以骨折（或特定類型的骨折）做為成果。因為該研究設(shè)想的科學(xué)有效性可疑，我們排除了生態(tài)學(xué)研究。

確定了四品種型的研究：鈣彌補劑的隨機試驗、鈣彌補劑的非隨機試驗、鈣彌補劑的察看流行病學(xué)研究和炊事鈣的察看流行病學(xué)研究。

獨一有足夠數(shù)量的研究允許利用薈萃闡發(fā)手藝的陳述是炊事鈣和髖部骨折的察看性流行病學(xué)研究。

數(shù)據(jù)提取

為了切磋研究成果之間差別的原因，從每項研究中提取了以下信息：研究設(shè)想、停止研究的國度、基線數(shù)據(jù)搜集的日歷年、研究對象的均勻年齡、鈣彌補劑的劑量（若是相關(guān)）、用于搜集炊事鈣數(shù)據(jù)（相關(guān)時）和均勻炊事鈣攝入量的辦法。

盡可能提取鈣攝入與骨折之間聯(lián)系關(guān)系的相對風(fēng)險 (RR) 或優(yōu)勢比 (OR) 和 9*% 置信區(qū)間 (CI)。

在給按時，針對多個稠濁因素調(diào)整的 RR 優(yōu)先于粗略或年齡調(diào)整的 RR 利用。在需要且可行的情況下，我們會從頭闡發(fā)已頒發(fā)的數(shù)據(jù)，以便所有研究的成果都暗示為 RR 和 9*% CI。

若是已頒發(fā)論文的成果以無法計算 RR 和 9*% CI 的體例呈現(xiàn)，則聯(lián)絡(luò)研究做者。所有聯(lián)絡(luò)的做者都供給了相關(guān)數(shù)據(jù)。我們沒有為 Wheadon 等人** ( n = *0) 的十分小的研究或 Wooton 等人的舊 (*979) 研究要求額外的數(shù)據(jù)。

統(tǒng)計闡發(fā)

炊事鈣流行病學(xué)研究的薈萃闡發(fā)僅限于 ** 項以髖部骨折為成果的研究。

大大都研究將受試者分為兩到五個鈣攝入類別，然后計算每個類別相關(guān)于一些常見參考類此外髖部骨折的 RR。

關(guān)于每項研究，我們計算了炊事鈣攝入量增加 *00 毫克/天（一杯牛奶中的鈣含量）和 *000 毫克/天對髖部骨折風(fēng)險影響的估量值。

Greenland、Longnecker 和 Berlin 提出的辦法用于估量每項研究中鈣攝入量與髖部骨折聯(lián)系關(guān)系的斜率。

該辦法涉及每個鈣攝入類別中 RR 的對數(shù)相關(guān)于每個鈣攝入類此外中點的加權(quán)最小二乘回歸。該辦法考慮了特定類別 RR 的非獨立性（非獨立性，因為特定研究中的所有 RR 都利用不異的參考類別）。

關(guān)于無上限的鈣攝入量上限，估量中位數(shù)攝入量比該類別下限高 *0%。*0% 的數(shù)字基于 *98*-*98* 年小我食物攝入持續(xù)查詢拜訪（美國）中陳述的炊事鈣攝入量散布。

利用元回歸辦法摸索研究成果之間的異量性。擬合加權(quán)最小二乘回歸模子，具有逆方差權(quán)重。

研究特定鈣髖骨折回歸系數(shù)按照研究程度特征停止回歸：研究類型（隊列研究、基于人群的病例對照研究或基于病院的病例對照研究）、研究對象的均勻年齡、均勻鈣攝入量、基線數(shù)據(jù)搜集的日歷年、飲食評估辦法（食物頻次問卷或其他辦法）和研究情況（北美、北歐人群或其他）。

最初，我們利用固定效應(yīng)模子匯總了研究成果。

研究成果

所有四項隨機試驗均陳述隨機承受鈣彌補劑的女性骨折風(fēng)險降低2*% 至 70%。那些試驗的研究特征和成果見表*。

表 *.鈣彌補劑對絕經(jīng)后婦女骨折風(fēng)險影響的研究

四項隨機試驗中更大的（n = *270 名女性）是 Chapuy 等人報導(dǎo)的法國研究。

顛末 *8 個月的隨訪，本研究發(fā)現(xiàn)干涉組的任何非椎體骨折風(fēng)險降低 2*% ( p 0.00*)，髖部骨折風(fēng)險降低 27% ( p = 0.00*)（意向治療闡發(fā)）。

不幸的是，因為研究情況（療養(yǎng)院）和維生素 D 的配合干涉（賜與鈣的受試者也每天服用 20 μg 維生素 D *），對該試驗關(guān)于鈣的影響的解釋變得復(fù)雜。

其他三項隨機試驗規(guī)模要小得多，并利用放射學(xué)檢測到的椎骨骨折做為次要成果。

切瓦利等人發(fā)現(xiàn)當(dāng)以凡是的體例定義骨折（椎體重量至少削減 20%）時，鈣彌補劑與骨折削減**% ( p 0.0*) 和骨折削減 **% ( p 0.0*)相關(guān)當(dāng)骨折被定義為前部或中部椎體高度與后部高度的比率至少降低 20% 時。

里德等人發(fā)現(xiàn)服用鈣彌補劑的女性呈現(xiàn)癥狀性骨折（次要是手腕和手部骨折）削減了 70%。

那種效應(yīng)的統(tǒng)計顯著性取決于所利用的統(tǒng)計辦法。比來，Recker 等人的隨機試驗。發(fā)現(xiàn)服用鈣彌補劑的女性脊椎骨折發(fā)作率降低了 28% ( p 0.0*)。

在一項亞組闡發(fā)中，鈣的感化僅在至少有一次基線椎體骨折的女性中很明顯（**% RR 削減，p 0.0*）。

非隨機試驗

非隨機試驗的特征和成果見表 *。那些研究中的所有受試者在進入研究時至少有一處椎骨骨折。所有三項試驗都發(fā)現(xiàn)，與未承受治療的女性比擬，服用鈣彌補劑的女性發(fā)作新椎骨骨折的風(fēng)險較低。

在最古老的研究中，Nordin 等人。發(fā)現(xiàn)補鈣組的脊柱評分（按照察看到的椎體外形變革計算）在隨訪期間沒有變革，而未治療組的脊柱評分每人每年增加 0.* 個單元。**脊柱評分的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。

比來，Almustafa 等人。據(jù)報導(dǎo)，服用鈣彌補劑的女性椎體骨折發(fā)作率比未承受治療的女性低 *2% ( p 0.0*)。那些研究人員還獲得了 8 名女性在鈣彌補劑治療之前和期間的骨折發(fā)作率數(shù)據(jù)；治療期間骨折率下降 2*% ( p 0.0*)。

Riggs 等人的第三次非隨機試驗。很難解釋，因為大大都服用鈣彌補劑的受試者也服用了大劑量的維生素 D（每周一次或兩次服用 *0,000 單元的維生素 D）。與未承受治療的受試者比擬，承受鈣治療的受試者的椎體骨折率降低了 *0% ( p 0.0*)。

鈣彌補劑的察看性流行病學(xué)研究

至少 7 項察看性流行病學(xué)研究陳述了鈣彌補劑與髖部骨折風(fēng)險之間的聯(lián)系關(guān)系，但成果紛歧致（見表 *）。

在最古老的研究中，基于人群的病例對照研究 Paganini-Hill 等人。發(fā)現(xiàn)鈣彌補劑與髖部骨折之間沒有聯(lián)系關(guān)系。

在比來的一項隊列研究中，Paganini-Hill 等人。發(fā)現(xiàn)服用鈣彌補劑的女性發(fā)作髖部骨折的風(fēng)險略有升高（p 0.0*）。

克雷格等人在一項基于病院的病例對照研究中，發(fā)現(xiàn)利用鈣彌補劑會使前臂遠端骨折的風(fēng)險增加 2 倍。統(tǒng)一項研究發(fā)現(xiàn)鈣彌補劑與髖部骨折之間沒有聯(lián)系關(guān)系。

與上述三項研究比擬，歐洲 MEDOS 病例對照研究發(fā)現(xiàn)服用鈣彌補劑的女性髖部骨折風(fēng)險降低了 2*% ( p 0.0*)。在比來的別的兩項病例對照研究中也呈現(xiàn)了不顯著的庇護感化。

炊事鈣的察看性流行病學(xué)研究

表 2總結(jié)了 2* 項關(guān)于炊事鈣和骨折的察看性流行病學(xué)研究。那些研究中有 *8 項涉及髖部骨折。

關(guān)于兩篇髖部骨折論文，我們沒有足夠的數(shù)據(jù)來計算 OR，因而它們不克不及被包羅在炊事鈣和髖部骨折風(fēng)險的薈萃闡發(fā)中。那兩項小型病例對照研究均發(fā)現(xiàn)髖部骨折患者的均勻鈣攝入量高于對照組。

表 2.炊事鈣對絕經(jīng)后婦女骨折風(fēng)險影響的研究

薈萃闡發(fā)的次要發(fā)現(xiàn)如圖 * 所示。很明顯，個別研究成果遠非一致（異量性p值：0.02），估量每天增加 *00 毫克炊事鈣的影響范疇從髖部骨折風(fēng)險降低 *9% 到 20 % 風(fēng)險增加。

利用元回歸手藝，我們試圖按照研究對象的特征和研究設(shè)想（數(shù)據(jù)未顯示）來解釋研究成果的差別。

沒有統(tǒng)計證據(jù)（所有p值 0.*0) 研究 OR 與研究對象的均勻年齡、均勻炊事鈣攝入量、丈量炊事鈣的辦法、停止研究的國度或搜集炊事鈣數(shù)據(jù)的日歷年之間的任何關(guān)系。在基于病院的病例對照研究中， OR 往往高于隊列研究（p = 0.**）。

OR 和 9*% CIs 表白炊事鈣攝入量增加 *00 毫克/天和絕經(jīng)后婦女髖部骨折的風(fēng)險。

綜合所有 ** 項研究的成果，每增加 *00 毫克/天的炊事鈣（相當(dāng)于每天多喝一杯牛奶），髖部骨折的 OR 為 0.9*（9*% CI，0.9*-0.99）。

通過排除具有更低 OR 的兩項研究（其余 ** 項研究中的合并 OR：0.97, 9*% CI 0.9*-0.99，異量性p：0.09）或具有更高 OR 的兩項研究（合并 OR 在其余 ** 項研究：0.9*，9*% CI，0.9*–0.98，異量性p：0.0*）。

在察看性研究設(shè)想中，隊列研究的偏倚可能性最小。五項隊列研究的匯總 OR 為 0.9*（9*% CI，0.9*-*.02，異量性p：0.**）。

*000 mg 鈣/天（典型鈣彌補劑中的量）的所有 ** 項研究的匯總 OR 為 0.88（9*% CI，0.80-0.97）。

炊事鈣和髖部骨折風(fēng)險之間的實在關(guān)系可能比我們的薈萃闡發(fā)中發(fā)現(xiàn)的要強，因為在流行病學(xué)研究中炊事鈣攝入量的丈量不完美。

我們利用了一種近似辦法來測驗考試調(diào)整那個丈量誤差。若是通過食物頻次問卷查詢拜訪的鈣攝入量與稱重食物記錄之間的相關(guān)系數(shù)為 0.7

那么 *00 毫克鈣的估量“實在”O(jiān)R 為 0.92——每杯可降低 8% 的髖部骨折風(fēng)險每天 *000 毫克牛奶的“實在”O(jiān)R 為 0.7*——風(fēng)險降低了 2*%。

兩項病例對照研究陳述了青年牛奶攝入量與老年髖部骨折風(fēng)險之間聯(lián)系關(guān)系的發(fā)現(xiàn)。卡明等人。

發(fā)現(xiàn)了強烈的正相關(guān)關(guān)系（更高的髖部骨折風(fēng)險與更多的牛奶消耗量）；Nieves 等人。發(fā)現(xiàn)沒有聯(lián)系關(guān)系（但 RR 大于 *）。

一項隊列研究和一項基于病院的病例對照研究已經(jīng)查詢拜訪了炊事鈣與上肢骨折之間的關(guān)系。

在隊列研究中，前臂遠端骨折和肱骨近端骨折均與老年人鈣攝入量無關(guān)；

在病例對照研究中，高鈣攝入量（超越 *000 毫克/天）與前臂骨折風(fēng)險降低80% ( p 0.0*) 相關(guān)。

在隊列研究中，青春期的牛奶攝入量與肱骨近端骨折風(fēng)險降低有關(guān)。

迄今為行，僅頒發(fā)了一項關(guān)于炊事鈣和椎骨骨折的研究。那項關(guān)于遍及骨折的研究在香港停止，發(fā)現(xiàn)鈣攝入量較高的人不太可能 ( p 0.0*) 經(jīng)放射學(xué)診斷為椎骨骨折。

我們審查的最末炊事鈣研究也在香港停止，比力了骨折患者（包羅非椎體和有癥狀的椎體骨折）和參與老年人社交中心的人的鈣攝入量。

與攝入量較低的人比擬，每天攝入超越 *00 毫克鈣的人骨折風(fēng)險降低了 70% ( p 0.0*)。

研究討論

我們審查的次要發(fā)現(xiàn)是，絕經(jīng)后婦女鈣攝入量的增加似乎與骨折風(fēng)險的小幅降低有關(guān)。

那一結(jié)論是基于鈣彌補劑和骨折隨機試驗的一致成果以及對 ** 項炊事鈣和髖部骨折察看性流行病學(xué)研究的薈萃闡發(fā)。

我們的薈萃闡發(fā)成果與已頒發(fā)的鈣和骨折隨機試驗的成果一致。那些試驗中的大大都發(fā)現(xiàn)，每天服用約 * 克鈣彌補劑的人骨折風(fēng)險降低了 *0%。

在對流行病學(xué)研究中炊事鈣的不完美丈量停止“調(diào)整”后，我們的薈萃闡發(fā)表白，每天 * 克炊事鈣與髖部骨折風(fēng)險降低 2*% 相關(guān)。

我們的薈萃闡發(fā)成果與鈣對髖部骨折風(fēng)險的預(yù)期影響十分吻合，那是基于鈣彌補劑對骨量流失影響的隨機試驗成果和骨量與骨量與骨折風(fēng)險之間關(guān)系的隊列研究相連系的成果。髖部骨折。

若是我們假設(shè)未經(jīng)治療的 *0 至 80 歲女性的骨量流失率約為每年 0.7*% ，而且 *000 毫克鈣彌補劑會使骨量流失率減半，那么，*0 年的鈣彌補劑將招致與未經(jīng)治療的女性比擬，承受治療的女性骨量增加約 *%。

按照我們來自骨量松散性骨折研究的數(shù)據(jù)，股骨近端骨量差別 *% 相當(dāng)于 0.2* SD，骨量每增加 0.2* SD，髖部骨折的 RR 為 0.78（髖部骨折風(fēng)險降低 22%）。（請留意，此計算基于許多假設(shè)，包羅未經(jīng)查驗的假設(shè)，即鈣彌補劑可減緩骨量流失的持久速度，以及對骨折風(fēng)險的持久影響與由此產(chǎn)生的骨量差別成反比。）

我們審查的一些研究的紛歧致成果值得評論。利用元回歸手藝，我們無法令人滿意地解釋飲食鈣和髖部骨折的察看性流行病學(xué)研究之間的異量性。

在整個研究中，鈣的影響可能存在一些潤色符，例如維生素 D 形態(tài)或雌激素程度。在一些察看性研究中，鈣彌補劑與骨折風(fēng)險增加有關(guān)。那可能是因為適應(yīng)癥混淆：已知骨折風(fēng)險更大的女性可能更有可能服用鈣彌補劑。

我們只審查了已頒發(fā)的研究（而且只審查了他們已頒發(fā)的研究成果），因而呈現(xiàn)了頒發(fā)偏倚的可能性。

我們認為任何關(guān)于炊事鈣和髖部骨折風(fēng)險的察看性研究都不太可能未頒發(fā)。然而，很可能有鈣彌補劑的隨機試驗只公布了他們的骨量成果而不是他們的骨折成果，因為后者沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

我們的薈萃闡發(fā)最重要的限造是它涉及察看性研究。成果的統(tǒng)計匯總其實不能消弭匯總研究中的任何科學(xué)誤差。

決定因果關(guān)系的更佳量量證據(jù)來自隨機試驗。不幸的是，到目前為行，隨機承受鈣彌補劑或慰藉劑的女性人數(shù)太少，無法供給鈣能夠預(yù)防骨折的明白證據(jù)。Chevalley 等人、8 Reid 等人、9和 Recker 等人的小型隨機試驗。*0項是有希望的，但需要對有癥狀的骨折，出格是髖部骨折停止更大規(guī)模的研究做為成果。Chapuy 等人的研究。

大到足以招致髖部骨折，但在維生素 D 缺乏高風(fēng)險人群中與維生素 D 配合干涉使得鈣的影響無法確定。

我們的結(jié)論是鈣彌補劑和炊事鈣可能會降低老年女性骨量松散性骨折的風(fēng)險。小型隨機試驗和匯總察看研究（在調(diào)整丈量誤差后）之間效應(yīng)大小的一致性出格令人印象深入。我們對證據(jù)的系統(tǒng)評價撐持當(dāng)前建議老年婦女增加鈣攝入量的臨床和公共衛(wèi)生政策。

無定形碳酸鈣ACC 元素鈣含量高達 **%，綜合（消融度、吸收率和生物操縱度）考慮，美國骨與礦物研究學(xué)會ASBMR建議利用不變的無定形碳酸鈣 ACC 做為鈣的高生物操縱度炊事來源。

若是您仍有疑慮，私信回復(fù)“安康辦理師”，一對一征詢，以排除潛在的安康風(fēng)險。

02*yin.com/doi/full/*0.***9/jbmr.*997.*2.9.**2*

02*yin.com/doi/*0.*002/jbmr.*9*